Ін’єкції тріамцинолону ацетоніду при лікуванні ізольованого псоріазу нігтів
На щорічній зустрічі Американської Академії Дерматології була зроблена доповідь щодо внутрішньовогнищевого лікування ізольованого псоріазу нігтів.
Ученые из США и Китая показали, как дермальные фибробласты (dFBs), найденные в глубоких слоях кожи, превращаются в жировые клетки, которые не только придают ей здоровый и молодой вид, но также сражаются с бактериальными инфекциями, путем произведения антимикробного пептида кателицидина, в ответ на вторжение патогенного золотистого стафилококка.
Опыты на мышах и образцах человеческих тканей возглавил Ричард Л. Галло, доктор медицинских наук, основатель кафедры дерматологии в Университете Калифорнии в Сан-Диего, школы медицины, который также пришел к выводу, что накопление липогенных dFBs и незрелых жировых клеток уменьшается после рождения, в соответствии с активацией трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β), в результате чего это приводит к уменьшению генерации кателицидина, что подвергает риску возможность предотвращать инфекции золотистого стафилококка.
«Мы обнаружили, что кожа теряет способность образовывать жировую клетчатку с возрастом», - сказал доктор Галло. «Потеря способности фибробластов превращаться в жировые клетки влияет на то, как кожа борется с инфекциями, и на внешний вид кожи во время старения». Сообщая о результатах, исследователи заключили: «Эта работа обеспечивает понимание того, как активация TGF-β негативно влияет на кожу в противостоянии инфекциям, и предполагает, что маленькие молекулы, которые подавляют бета-рецепторы трансформирующего ростового фактора (TGFBR), могли бы быть терапевтически эффективными в борьбе кожи с инфекциями». Их исследование назывпеться: «Возрастная потеря врожденной иммунной антимикробной функции кожного жира посредством преобразования ростового фактора бета».
Кожа обеспечивает физический и иммунологический барьер, который защищает внутренние ткани. Дермальные фибробласты производят соединительную ткань и помогают коже восстановиться после травмы, но некоторые могут дифференцироваться в липоциты. Белая жировая ткань кожи (dWAT) это самый глубокий барьер кожи и, как до недавнего времени думали, служил как изоляционный слой для накопления энергии. Тем не менее, последнее исследование свидетельствует о том, что белая жировая ткань также играет роль в процессах, включая регенерацию волосяного фолликула, заживление раны, термогенез и защиту от кожных инфекций, - сообщают авторы исследования.
«Золотистый стафилококк является основной причиной инфекций кожи и мягких тканей у человека, и метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) за прошедшие два десятилетия спровоцировал в США больше смертей, чем какой-либо другой патогенный микроорганизм. Лучшее понимание защитных механизмов кожи против золотистого стафилококка остро необходимо для развития стратегии борьбы с важной проблемой общественного здравоохранения.
Инфекция золотистого стафилококка вызывает быстрое дифференцирование фибробластов преадипоцитов (pAds) на незрелые жировые клетки (Ads), - этот процесс называется реактивный липогенез. Антимикробный пептид кателицидин выделяется во время этого процесса. «Это проявление кателицидина необходимо, чтобы ограничить бактериальное распространение потому, что торможение этой липогенно-антибактериальной функции незрелых жировых клеток приводит к увеличенной чувствительности к инфекциям золотистого стафилококка», сообщают ученые. Чтобы исследовать регулирование реактивного липогенеза кожного иммунитета, команда посмотрела на изменения в липогенной функции дермальных фибробласт в различных возрастах мыши и человеческой кожи.
Первоначальные результаты показали, что мыши, созданные, чтобы испытать недостаток кателицидина в дермальных адипоцитах, были более восприимчивы к инфекции золотистого стафилококка, чем контрольные группы дикого типа. Эксперименты на мышах также показали возрастное снижение в реактивном липогенезе в ответ на инфекцию золотистого стафилококка, которое было связано с уменьшением выработки кателицидина. Дальнейшие исследования связали старение с прогрессивной потерей липогенных dFBs и незрелых жировых клеток, также снижение липогенной антибактериальной функции.
Выделение РНК-секвенированием у мышей dFBs позволило предположить, что эта потеря антимикробной и липогенной функций у более старых dFBs была связана с активацией TGF-β, «TGF-β мог играть роль в возрастном ключе от пролипогенных до профиброзных dFBs».
Интересно, что при рассмотрении dFBs новорожденных, используя рекомбинантных мышей, TGF-β2 эффективно подавил липогенную функцию этих молодых dFBs, и также снизил выделение кателицидина. Антимикробная активность дифференциации dFBs новорожденных против золотистого стафилококка тоже была подавлена после добавления TGF-β2. Эти результаты доказывают, что TGF-β2 – мощный супрессор способности dFBs дифферинцироваться в ADs и обеспечить антимикробную активность», отметили исследователи.
Затем команда подтвердила, что уровни TGF-β и передача сигналов увеличились в дерме мышей с увеличением возраста, и продемонстрировали, что химически ингибирование TGF-β в коже зрелых мышей позволило более старым dFBs превратиться в липоциты, генерировать более экспансивный слой белой жировой ткани и выделять кателицидин. Химически ингибирование TGF-β у взрослых мышей также улучшило возможность животных противостоять кожным инфекциям золотистого стафилококка. «Инфекция запустила реактивные реакции липогенеза, включая расширенную гиперплазию адипоцита и выработку белка кателицидина», отметили авторы.
Когда ученые проанализировали dWAT в человеческих образцах кожи новорожденных и взрослых различных возрастов, они обнаружили, что неонатальная кожа содержала большой объем dWAT, в то время как она сокращалась в соответствии с увеличением возраста. «Младенцы имеют много жира такого типа, что делает их кожу по сути хорошей для борьбы с некоторыми видами инфекций», прокомментировал доктор Галло. «Старшие фибробласты кожи теряют эту способность и возможность образовывать жир под кожей. Кожа со слоем жира под ней выглядит более молодой. Когда мы стареем, внешний вид кожи во многом связан с потерей жировых клеток».
Выделение РНК кателицидина было также намного выше в неонатальной коже, чем в более старших образцах, и окрашивание на кателицидин показало, что в то время, как белок был сильно выражен в неонатальных кожных Ads, он не был таким обильным в возрастной коже. Исследования показали, что как наблюдалось у мышей, TGF-β был также очень важен для потери липогенно-антимикробной функции человеческих dFBs.
«В завершение, эти наблюдения раскрыли нам, что в зависимости от возраста активация TGF-β уменьшает липогенную функцию дермальных фибробласт и способствует последующей потере антимикробной защиты кожным жиром», завершили авторы.
Результаты этого исследования обеспечивают понимание того, какие возникают изменения в коже с врожденной иммунной системой между перинатальным и взрослым периодами жизни.
Источник:
https://www.genengnews.com/news/dermal-fibroblast-study-could-lead-to-better-methods-for-fighting-severe-skin-infections/
Zhang, L. J., Chen, S. X., Guerrero-Juarez, C. F., Li, F., Tong, Y., Liang, Y., ... & Hata, T. (2019). Age-related loss of innate immune antimicrobial function of dermal fat is mediated by transforming growth factor beta. Immunity, 50(1), 121-136. [PMID: 30594464]
Материал подготовлен Алиной Спектор