Ін’єкції тріамцинолону ацетоніду при лікуванні ізольованого псоріазу нігтів
На щорічній зустрічі Американської Академії Дерматології була зроблена доповідь щодо внутрішньовогнищевого лікування ізольованого псоріазу нігтів.
Лечение детей с буллезным эпидермолизом антигипертензивным препаратом лозартан оказалось безопасным и привело к уменьшению признаков фиброза согласно предварительным результатам клинического исследования.
Продолжается фаза 1/2 клинического исследования REFLECT, в которое включены 29 детей; по результатам лечения до сих пор не было отмечено серьезных осложнений, по словам одного из исследователей Dimitra Kiritsi, доктора медицины из Фрайбургского университета, Германия. На Всемирном конгрессе по буллезному эпидермолизу, организованном Ассоциацией дистрофического буллезного эпидермолиза (DEBRA), она представила промежуточные данные о 18 пациентах, включенных в исследование, подчеркнув, что основной целью исследования была оценка безопасности такого метода лечения.
За 2 года исследования было зарегистрировано 65 нежелательных явлений во время применения препарата, 4 из которых были тяжелыми. Два таких явления были связаны с бактериальными инфекциями, которые требовали стационарного лечения, а два других – с ухудшением общего состояния здоровья ребенка.
Лозартан является блокатором рецепторов ангиотензина-II, он используется в клинической практике более 25 лет у взрослых и 15 лет у детей старше шести лет. По словам исследователей, препарат можно использовать для лечения рецессивного дистрофического подтипа буллезного эпидермолиза, поскольку он является ингибитором трансформирующего ростового фактора (TGF-бета), который участвует в механизмах фиброза. Таким образом, хотя лозартан не лечит генетический дефект, он помогает облегчить последствия болезни.
Предшественником REFLECT было исследование, проведенное на экспериментальной мышиной модели буллезного эпидермолиза. Было отмечено уменьшение фиброза и рубцевания при использовании лозартана. Результаты этого исследования показали, что чем раньше начато лечение лозартаном, тем лучше эффект. Ожидаемые результаты от применения лозартана – снижение инвалидизации маленьких пациентов вследствие деформации по типу "варежки", ведь срастание кожи между пальцами рук и ног сопровождается разрастанием фиброзной соединительной ткани на местах хронической травматизации пузырей.
Исследование REFLECT началось в 2017 году и финансируется ассоциацией DEBRA. Это двухцентровое нерандомизированное несравнительное исследование, в ходе которого дети в возрасте 3-16 лет с рецессивным дистрофическим подтипом буллезного эпидермолиза получают лозартан в течение 10 месяцев с последующим визитом через 3 месяца.
Для оценки эффективности использовались различные вторичные конечные точки исследования: общая оценка врача (PGA), бирмингемская шкала тяжести буллезного эпидермолиза (BEBS), индекс активности и рубцевания буллезного эпидермолиза (EBDASI), шкала оценки зуда для педиатрических ожоговых пациентов. Для оценки качества жизни этих пациентов использовались два опросника: специализированный опросник по качеству жизни при буллезном эпидермолизе (QOLEB) и детский дерматологический индекс качества жизни (CDLQI).
Доктор Kiritsi отметила улучшение показателя BEBS, показатели EBDASI также снизились, у 60% пациентов наблюдалось значительное улучшение качества жизни. Также наблюдалось снижение маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок, интерлейкин-6 и TNF-альфа.
Дальнейшие шаги исследователей включают проведение более масштабного рандомизированного исследования, чтобы подтвердить пользу от применения лозартана, а также разработка новой, легко проглатываемой лекарственной формы лозартана специально для лечения буллезного эпидермолиза у детей (например, в форме суспензии).
Лозартан при внедрении сталкивается с меньшим количеством технических препятствий по сравнению с другими новыми методами лечения эпидермолиза, поскольку он является признанным и широко применяемым лекарством в других областях медицины.
В 2019 году лозартан получил статус орфанного препарата для лечения буллезного эпидермолиза как от FDA, так и от Европейского агентства по лекарственным средствам, но его использование у детей остается вне инструкции. Этим и был обусловлен выбор темы для исследования препарата в детской популяции, – ведь применение лозартана нужно начинать как можно раньше. После того, как возникла деформация по типу "варежки", ее уже нельзя исправить без хирургического вмешательства.
Материал подготовлен: Вадимом Боровиковым