Ін’єкції тріамцинолону ацетоніду при лікуванні ізольованого псоріазу нігтів
На щорічній зустрічі Американської Академії Дерматології була зроблена доповідь щодо внутрішньовогнищевого лікування ізольованого псоріазу нігтів.
Відомо, що в патогенезі генералізованого пустульозного псоріазу (ГПП) відіграє роль сигнальний шлях інтерлейкіну-36. Спесолімаб – це гуманізоване моноклональне антитіло проти рецептора інтерлейкіну-36, тому препарат вивчається для лікування загострень ГПП.
У ході другої фази клінічного дослідження пацієнтів із загостренням ГПП рандомізовано розподілили на дві групи у співвідношенні 2:1. Одна група отримала одноразово внутрішньовенно спесолімаб у дозі 900 мг, а інша група отримала плацебо. Пацієнти в обох групах могли отримати дозу спесолімабу без контролю плацебо на 8-й день, або дозу спесолімабу як препарат невідкладної допомоги після 8-го дня, або те й інше; спостереження велося до 12-го тижня. Первинною кінцевою точкою була загальна оцінка генералізованого пустульозного псоріазу лікарем (GPPGA - Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment), яка варіювалася від 0 (відсутність видимих пустул) до 4 (виражена пустулізація) наприкінці 1 тижня. Ключовою вторинною кінцевою точкою був показник GPPGA 0 або 1 (чиста або майже чиста шкіра) наприкінці першого тижня.
Результати. Загалом було включено 53 пацієнти: 35 з них отримували спесолімаб, а 18 – плацебо. На початковому рівні 46% пацієнтів у групі спесолімабу та 39% пацієнтів у групі плацебо мали 3 бали за шкалою GPPGA, а 37% та 33% пацієнтів відповідних груп – 4 бали. Вже до кінця 1-го тижня загалом 19 із 35 пацієнтів (54%) у групі спесолімабу досягли 0 балів за шкалою GPPGA, порівняно з 1 із 18 пацієнтів (6%) у групі плацебо. В цілому 15 із 35 пацієнтів (43%) мали загальний бал GPPGA 0 або 1 порівняно з 2 із 18 пацієнтів (11%) у групі плацебо. Реакції на лікарський засіб були зареєстровані у 2 пацієнтів, які отримували спесолімаб, у одного з них одночасно спостерігалося медикаментозне ураження печінки. Серед пацієнтів у групі спесолімабу на першому тижні після введення препарату інфекції виникли у 6 з 35 осіб (17%). Усього на 12-му тижні спостереження серед пацієнтів на спесолімабі інфекції виникли у 24 із 51 (47%). Антитіла проти препарату були виявлені у 23 із 50 пацієнтів (46%), які отримали хоча б одну дозу спесолімабу.
Висновки. На другій фазі рандомізованого дослідження за участю пацієнтів із загостренням ГПП застосування інгібітора рецептора інтерлейкіну-36 спесолімабу призводило до повного або майже повного розрішення пустул вже через 1 тиждень після введення препарату, але було пов'язане з інфекціями та системними лікарськими реакціями. Необхідні більш тривалі та масштабні дослідження, щоб з'ясувати як покращити співвідношення клінічного ефекту та ризиків застосування спесолімабу у пацієнтів із пустульозним псоріазом.
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
Спесолимаб при генерализованном пустулезном псориазе
Известно, что в патогенезе генерализованного пустулезного псориаза (ГПП) играет роль сигнальный путь интерлейкина-36. Спесолимаб — это гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-36, поэтому препарат изучается для лечения обострений ГПП.
В ходе второй фазы клинического исследования пациентов с обострением ГПП рандомизированно распределили на две группы в соотношении 2:1. Одна группа получила однократно внутривенно спесолимаб в дозировке 900 мг, а другая группа получила плацебо. Пациенты в обеих группах могли получить дозу спесолимаба без контроля плацебо на 8-й день, или дозу спесолимаба в качестве препарата неотложной помощи после 8-го дня, или и то, и другое; наблюдение велось до 12-й недели. Первичной конечной точкой была общая оценка генерализованного пустулезного псориаза врачом (GPPGA - Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment), которая варьировалась от 0 (отсутствие видимых пустул) до 4 (выраженная пустулизация) в конце 1-й недели. Ключевой вторичной конечной точкой был показатель GPPGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) в конце 1-й недели.
Результаты. Всего было включено 53 пациента: 35 из них получали спесолимаб, а 18 — плацебо. На исходном уровне 46% пациентов в группе спесолимаба и 39% пациентов в группе плацебо имели 3 балла по шкале GPPGA, а 37% и 33% пациентов соответствующих групп — 4 балла. Уже к концу 1-й недели в общей сложности 19 из 35 пациентов (54%) в группе спесолимаба достигли 0 баллов по шкале GPPGA, по сравнению с 1 из 18 пациентов (6%) в группе плацебо. В целом 15 из 35 пациентов (43%) имели общий балл GPPGA 0 или 1 по сравнению с 2 из 18 пациентов (11%) в группе плацебо. Лекарственные реакции были зарегистрированы у 2 пациентов, получавших спесолимаб, у одного из них одновременно отмечалось лекарственное поражение печени. Среди пациентов в группе спесолимаба, на первой неделе после введения препарата инфекции возникли у 6 из 35 человек (17%). Всего на 12-й неделе наблюдения среди пациентов на спесолимабе инфекции возникли у 24 из 51 (47%). Антитела против препарата были обнаружены у 23 из 50 пациентов (46%), получивших хотя бы одну дозу спесолимаба.
Выводы. На второй фазе рандомизированного исследования с участием пациентов с обострением ГПП применение ингибитора рецептора интерлейкина-36 спесолимаба приводило к полному или почти полному разрешению пустул уже через 1 неделю после введения препарата, но было связано с инфекциями и системными лекарственными реакциями. Необходимы более длительные и масштабные исследования, чтобы выяснить как улучшить соотношение клинического эффекта и рисков применения спесолимаба у пациентов с пустулезным псориазом.
Bachelez, H., Choon, S. E., Marrakchi, S., Burden, A. D., Tsai, T. F., Morita, A., ... & Lebwohl, M. G. (2021). Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. New England Journal of Medicine, 385(26), 2431-2440. [PMID: 34936739]