Нейропсихиатрические побочные эффекты дерматологических препаратов

Общая дерматология

FDA-одобренные препараты для лечения псориаза

Циклоспорин А. Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы препарата и продолжительности лечения. Не рекомендуется лечение продолжительностью больше года. Неврологические побочные эффекты наблюдаются у 40% пациентов, многие из них обратимы при прекращении лечения. Чаще всего наблюдаются головные боли, парестезии и тремор. Также встречается синдром задней обратимой энцефалопатии (ЗОЭ)— редкое, но тяжелое (хотя и обратимое) нейротоксическое состояние.

Прочие редкие неврологические побочные эффекты, о которых известно, включают:

• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);

• психоз;

• мозжечковый синдром;

• мания;

• судорожные припадки;

• лекарственный паркинсонизм.

Ацитретин. Неврологические побочные эффекты включают идиопатическую внутричерепную гипертензию (ИВГ) и периферическую нейропатию. Следует избегать использования препарата в комплексе со статинами, кортикостероидами, колхицином и пеницилламином из-за неврологических и мышечных побочных эффектов.

Метотрексат. Было сообщено о лейкоэнцефалопатии, а также о случаях психоза и мании. Для снижения токсичности рекомендуется одновременное введение фолата, исключение назначений при наличии противопоказаний и регулярная оценка функции почек и печени.

Апремиласт. Побочные эффекты зависят от дозы, они обычно самоограничивающиеся и колеблются от слабых до умеренных. Поступали сообщения о депрессивных состояниях, но качество доказательств является спорным.

FDA-одобренные биологические препараты для лечения псориаза

Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа. Применение ингибиторов TNFα (например, инфликсимаба, этанерцепта, адалимумаба) в некоторых случаях приводило к развитию психоза, мании, неврита зрительного нерва, поперечного миелита, синдрома Гийена-Барре и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии. Из-за редких сообщений о том, что препарат может способствовать демиелинизирующим заболеваниям, Американская академия дерматологии рекомендует избегать ингибиторов TNFα у пациентов с личной или семейной историей демиелинизирующих заболеваний.

Ингибиторы интерлейкина. Были сообщения о случаях синдрома ЗОЭ при долгосрочном использовании препарата устекинумаб. Также существует некоторая обеспокоенность, что иксекизумаб может вызывать депрессию.

FDA-одобренные препараты для лечения аутоиммунных заболеваний кожи

Кортикостероиды. Кортикостероиды, используемые для лечения аутоиммунных буллезных заболеваний, заболеваний кожи, связанных с СКВ, и атопического дерматита, были связаны с возникновением нейропсихиатрических расстройств. Эти расстройства зависят от дозы препарата, и, в частности, была отмечена сильная зависимость между возникновением таких нарушений и дозами препарата ≥40 мг. Женщины страдают этими расстройствами в 6 раз чаще, чем мужчины.

Наблюдаются (в порядке уменьшения частоты): депрессия, мания, психоз и делирий. Поведенческие эффекты включают нарушения сна и стероидную эйфорию (снижение уровня тревоги и депрессии). Когнитивные эффекты, иногда называемые обратимой деменцией, вызванной кортикостероидами, включают плохую концентрацию, память и номинальную афазию. У 75% пациентов наблюдается ремиссия после прекращения лечения. Деменция может устраняться медленнее, возможны остаточные когнитивные проблемы.

Пероральный дапсон. Дапсон, который является первой линией лечения против лепры и герпетиформного дерматита, обычно хорошо переносится, но в некоторых случаях его использование связывают с развитием психоза и мании. Побочные неврологические эффекты включают нейропатию зрительного нерва и периферическую нейропатию, которые могут развиваться после продолжительного лечения или передозировки и обычно проходят в течение одного года после прекращения лечения.

Внутривенный иммуноглобулин. ВВИГ используется при реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и синдрома Кавасаки. Умеренные нейропсихиатрические эффекты включают тревогу, раздражительность, нервозность и тремор. Неврологические эффекты средней тяжести включают асептический менингит (редкий, временный). Тяжелые неврологические побочные эффекты включают инсульт; одно одноцентровое исследование сообщает о частоте встречаемости 0,6%. Все неврологические побочные эффекты чаще встречаются после применения первой дозы препарата.

Талидомид. Этот препарат используется при лепрозной узловатой эритеме (ЛУЭ) и множественной миеломе. Наиболее распространенные неврологические побочные эффекты включают сонливость и запор вследствие вегетативной нейропатии. Также наблюдается периферическая нейропатия и мышечная слабость, которые обычно проходят в течение 4 месяцев при той же или меньшей дозе. Редко возникали судорожные припадки, мигрень, галлюцинации и обморок.

FDA-одобренные лекарства для лечения акне

Тетрациклины. Миноциклин и тетрациклин связывают с развитием ИВГ, которая обычно проходит при использовании ацетазоламида.

Изотретиноин изредка вызывает такие побочные эффекты, как мигрень или головная боль напряжения. Также его использование иногда связывают с ИВГ. Есть противоречивые сообщения об изменениях настроения и несколько сообщений о синдроме мышечной скованности. Эти проблемы обычно решаются после прекращения лечения.

FDA-одобренные препараты для лечения меланомы

Вемурафениб используется для лечения меланомы с мутациями BRAF. Поступали сообщения о случаях паралича лицевого нерва и острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии при использовании этого препарата.

Комбинация дабрафениба и траметиниба используется, чтобы отсрочить возникновение резистентности к ингибиторам BRAF. Поступали сообщения о случаях внутричерепного кровоизлияния при использовании этого препарата.

Ипилимумаб используется для неоперабельной метастатической меланомы. Частота неврологических побочных эффектов при его использовании составляет 0,1%, к ним относятся головная боль, головокружение, летаргия, слабость, а также временные сенсорные и двигательные периферические нейропатии. Имеются сообщения о демиелинизирующих и аутоиммунных заболеваниях, а также о синдроме умеренной энцефалопатии с обратимым повреждением валика мозолистого тела. Симптомы обычно проходят в промежутке от нескольких дней до нескольких недель после прекращения лечения и введения глюкокортикоидов, ВВИГ или, иногда, процедур плазмафереза.

IFNα-2b используется для лечения метастатической меланомы. Около 30-45% пациентов, использующих эти препараты, испытывают тяжелый депрессивный эпизод, который обычно зависит от дозы и продолжительности лечения. Профилактика и лечение включают изменение дозы, СИОЗС и обращение к психиатру. Манию и гипоманию связывают со снижением дозы или паузами в лечении. 

 

Источник:
http://www.neurologytimes.com/article/neurological-and-psychiatric-effects-dermatology-drugs
Liu, M., Huang, Y. Y. M., Hsu, S., & Kass, J. S. (2016). Neurological and Neuropsychiatric Adverse Effects of Dermatologic Medications. CNS drugs, 30(12), 1149-1168. [IPMID:27832476]

Материал подготовлен Эбрагимом Джафарадзе Шейх